Die neuartige Molekülstruktur von Fetcroja® sowie der einzigartige Mechanismus des Eintritts in die Bakterienzelle1,2 tragen zu einem breiten Spektrum an aerober, gramnegativer antibiotischer Wirkung bei, einschließlich der Wirksamkeit bei Carbapenem-resistenten Erregern, wie durch umfangreiche in-vitro-Testungen von Fetcroja® nachgewiesen wurde.3–6

Fetcroja® wurde ebenfalls in klinischen Zulassungsstudien untersucht,1,3 in denen es seine Wirksamkeit und Verträglichkeit unter Beweis stellte.3,7,8

Antimikrobielles Wirkspektrum

Fetcroja® wurde in-vitro gegen mehr als 30.000 klinische Isolate von aeroben gramnegativen Bakterien in internationalen Surveillance-Studien getestet.

Dabei zeigte Fetcroja® eine gute Wirksamkeit gegen Isolate mit einer sehr hohen Antibiotikaresistenz (4MRGN), d.h. auch einer Carbapenem-Resistenz.3–5

Fetcroja® ist ebenfalls bei den Bakterien wirksam, die aufgrund ihrer Carbapenem-Resistenz von der WHO als kritisch ausgewiesen wurden: Enterobakterien, Pseudomonas aeruginosa und Acinetobacter baumannii.3,9

Die In-vitro-Aktivität von Cefiderocol gegen aerobe gramnegative Stämme ist im Vergleich zu anderen Antibiotika einschließlich Colistin oft höher.3–5

Nebenwirkungen

Fetcroja® ist der erste zugelassene Vertreter eines neuartigen Cephalosporin-Typs.1,2 In klinischen Studien zeigte Fetcroja® ein Nebenwirkungsprofil, das mit Imipenem-Cilastatin und hochdosiertem Meropenem vergleichbar ist.7,8

Die häufigsten Nebenwirkungen in Verbindung mit Fetcroja® sind Durchfall (8,2 %), Erbrechen (3,6 %), Übelkeit (3,3 %) und Husten (2 %).1

Klinische Studien

Die Zulassung von Fetcroja® basiert auf in-vitro- und in-vivo-Daten von drei internationalen klinischen Studien.1,3 Klicken Sie auf die dazugehörigen Links, um mehr über die einzelnen Studien zu erfahren.

APEKS-cUTI – randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-2-Studie an 452 Patienten. Untersucht wurde Fetcroja® im Vergleich zu Imipenem/Cilastatin bei komplizierten Harnwegsinfektionen, die durch gramnegative Erreger verursacht wurden.3,7

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02321800

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30509675 

 

APEKS-NP – randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-3-Studie an 300 Patienten. Untersucht wurde Fetcroja® im Vergleich zu hochdosiertem Meropenem bei Patienten mit nosokomialen Pneumonien (HAP, VAP, HCAP), die durch gramnegative Erreger verursacht wurden.3,8

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03032380

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6810733

CREDIBLE-CR – deskriptive, nicht-vergleichende, randomisierte, multizentrische Open-Label-Studie an 150 Patienten. Untersucht wurde die Behandlung mit Fetcroja® und die Behandlung mit der „besten zur Verfügung stehenden Therapie“ bei Patienten mit nachgewiesenen Carbapenem-resistenten gramnegativen Infektionen. Eingeschlossen wurden schwerstkranke Patienten mit nosokomialen Pneumonien (HAP, VAP, HCAP), Bakteriämie (BSI) oder Sepsis sowie komplizierten Harnwegsinfekten (cUTI).3,11

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02714595

Referenzen:

  1. Fetcroja® (cefiderocol) Summary of Product Characteristics.
  2. Zhanel GG, et al. Cefiderocol: a siderophore cephalosporin with activity against carbapenem-resistant and multidrug-resistant Gram-negative bacilli. Drugs. 2019;79:271–289.
  3. Fetcroja® (cefiderocol) CHMP opinion https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fetcroja#assessment-history-section
    Letzter Online-Zugriff: 10. Oktober 2022.
  4. Hackel MA, et al. In vitro activity of the siderophore cephalosporin, cefiderocol, against a recent collection of clinically relevant Gram-negative bacilli from North America and Europe, including carbapenem-nonsusceptible isolates (SIDERO-WT-2014 Study). Antimicrob Agents Chemother. 2017;61:e00093-17.
  5. Thalhammer F. Behandlung multiresistenter Enterobakterien. JATROS Infektiologie & Gastroenterologie-Hepatologie 01/2018,10-12.
  6. Aoki T, et al. Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship. Eur J Med Chem. 2018;155:847–868.
  7. Portsmouth S, et al. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2018;18:1319–1328.
  8. Wunderink RG, et al. Cefiderocol versus high-dose, extended-infusion meropenem for the treatment of Gram-negative nosocomial pneumonia (APEKS-NP): a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2021;21:213–225.
  9. Tacconelli E, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18:318–327.
  10. Bassetti M, et al. Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2021;21:226–240.
PP-DE-FDC-0165 | Oktober 2022